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| BIOCHIMIE |
La reconnaissance spécifique
Deux types de cellules doivent reconnaître un antigène de façon spécifique: le lymphocyte B par l’intermédiaire de l’anticorps, et le lymphocyte T par l’intermédiaire du récepteur d’antigène
. Chaque cellule fait un seul type de site de reconnaissance, mais, d’une cellule à l’autre, celui-ci est différent puisqu’il est destiné à agir spécifiquement avec l’antigène qui lui correspond stœchiométriquement.
La diversité des anticorps ou des récepteurs T qui en découle est due à un réarrangement de gènes (3 pour le lymphocyte B et 4 pour le lymphocyte T) qui se fait à peu près de la même manière.
Un anticorps est composé de deux chaînes: une chaîne lourde (H) et une chaîne légère (L). Cette chaîne légère peut être k ou l. Ainsi 3 gènes, H, k, l, sont impliqués dans la fabrication des anticorps. Le récepteur du lymphocyte T est fait lui aussi de deux chaînes qui peuvent être g d (T immatures) ou ab (T matures). Donc 4 gènes, a, b, g, d, du lymphocyte T peuvent se réarranger.
Chaque type de gène comporte plusieurs centaines de segments V (variables), une ou plusieurs dizaines de segments D (diversité), parfois quelques segments J (jonction) proches d’un segment C (constant). Le réarrangement est dû à la perte de segments de gènes.
Lors de la différenciation, un segment D va se joindre à un segment J, puis à ce couple DJ un segment V viendra se coller, laissant tout le reste perdu. Le gène mature réarrangé est donc plus court que le gène original. Seuls les lymphocytes peuvent faire ces réarrangements. Toutes les autres cellules ont les séquences complètes non réarrangées de tous les segments V, D, J. Seuls les gènes réarrangés peuvent être exprimés, autrement dit, produire des protéines, anticorps ou récepteurs T.
Ces éléments eux-mêmes à la surface cellulaire sont des sites de reconnaissance spécifique de l’antigène mais ne sont pas des récepteurs transductifs. Ils ne transmettent aucun signal dans la cellule qui en est revêtue. Dans le cas du lymphocyte B, il y a donc bien, en surface, des anticorps membranaires qui reconnaissent un antigène, mais c’est lorsque ce lymphocyte est activé, par d’autres signaux, que les anticorps fixés à la membrane seront sécrétés et mis dans la circulation sanguine, où ils viendront piéger les antigènes contre lesquels ils ont été préparés.
Dans le cas du lymphocyte T, le site de reconnaissance TcR est accouplé à un complexe moléculaire appelé CD3 (ou T3) qui, lui, peut transmettre un message intracellulaire, par liaison à une protéine G. Ainsi, le couple a, b (ou g, d) formera avec le CD3 un récepteur complet qui a la particularité d’être unique pour chaque lymphocyte T, puisque le site de reconnaissance change d’un lymphocyte à l’autre.
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