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Le syndrome d'Ehlers-Danlos
Definition :
Anomalies du métabolisme des fibrilles de collagène
avec différentes mutations génétiques concernant le collagène de type I, III
et V ainsi que différentes enzymes du métabolisme du collagène.Il existe 3 mécanismes
fondamentaux impliqués dans le syndrome d'Ehler-Danlos : soi il s'agit d'un déficit
enzymatique, d'une mutation des chaînes alpha, ou une insuffisance haploïde
Signes cliniques :
une hyperlaxité articulaire, une hyperélasticité de
la peau et une fragilité tissulaire se traduisant par des ecchymoses faciles,
des cicatrices atrophiques et une rupture prématurée des membranes lors de la
grossesse.
Déficits enzymatiques aboutissent à la formation de fibrilles
de collagènes anormales expliquant les anomalies cliniques sévères et précoces.
- Déficit en lysyl-hydroxylase, l'absence de résidus lysines empêche la
formation de ponts intermoléculaires entre les trimères de collagène.
- Déficit en procollagène peptidase interdit le clivage normal des parties
NH2 terminales des chaînes de procollagène.
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Classification
de Villefranche
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Type
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Clinique
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Transmission
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Gène défectueux
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Type I/II
classique
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Hyperlaxité
peau et articulations, cicatrices atrophiques, ecchymoses |
Autosomique
dominant |
COL5A1
COL5A2 |
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Type III
hyperlaxité
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Laxité
articulaire, douleurs, luxations |
Autosomique
dominant |
inconnue |
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Type IV
vasculaire
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Peau
très fine, rupture artérielle ou utérine, ecchymoses, hyperlaxité
des petites articulations |
Autosomique
dominant |
COL3A1 |
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Type VI
cyphoscoliose
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Hypotonie,
laxité articulaire, scoliose congénitale, fragilité oculaire |
Autosomique
récessif |
Lysyl-hydroxylase |
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Type VIIa et
b arthrochalasie
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Laxité
articulaire sévère, laxité modérée de la peau, scoliose, ecchymoses |
Autosomique
dominant |
COL1A1
COL1A2 |
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Type VIIc
dermatosparaxsis
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Fragilité
sévère de la peau, cutis laxa, ecchymoses |
Autosomique
récessif |
Procollagène
N-peptidase |
Les mutations du collagène I, III et V entraînent divers formes
du syndrome d'Ehler-Danlos.
La mutation la plus fréquente est COL3A1 qui concerne la forme létale
vasculaire du syndrome d'Ehler-Danlos. Cette mutation provoque un bouleversement
de la triple hélice de collagène.
Le collagène III est constitué de trimères et dans le syndrome d'Ehler-Danlos
près de 90% des trimères alpha 1 contiennent une ou plusieurs chaînes alpha
mutées. Les trimères contenant les chaînes mutées ne sont pas secrétés et
sont soit dégradées soit stockées dans le compartiment intracellulaire.
Le collagène III : composant important des parois artérielles et
intestinales.
L'insuffisance haploïde du gène COL5A2 est la plus fréquente.
Le collagène V un composant mineur du collagène de la peau, des tendons et
des ligaments, il semble jouer un rôle important dans l'intégrité biochimique
de la matrice collagène.
L'une de ses fonctions importante est la limitation du diamètre des fibrilles.
Dans le syndrome d'Ehler-Danlos, on a une augmentation de 25% du diamètre des
fibrilles et des rares fibrilles composites appelées collagène chou-fleur.
La chaîne alpha 1 du collagène V a un domaine non hélicoïdal NH2 terminal
plus grand que les autres qui semble responsable de cet effet.
Ce domaine fait protrusion à la surface des fibrilles et sa charge négative
limite la croissance des fibrilles dès qu'un nombre critique de trimères de
collagène V est incorporé.
mots : Ténascine X , syndrome d'Ehler-Danlos ,collagène
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